深尾 of 非コードDNA

岐阜大学　大学院医学系研究科
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Alu elementはヒトゲノム中の100万コピー以上もあるとされ、全ゲノムの約１０％を占め、霊長類の進化とともに出現した。Alu elementはこれまで意味のない配列と考えられてきたが、最近遺伝性疾患におけるAlu配列の関連する病態が報告されてきた。我々は、これまで小児科の先天代謝異常症および臨床遺伝を専門として、ケトン体代謝異常症の分子病態の解析を行ってきた。その中で、遺伝子内における複数のエクソンの欠失、挿入などの遺伝子再構成を伴う症例を経験し、それがイントロン内のAlu element間でのnon-equal homologous recombinationによることを、組み換え領域の配列を解析する事で報告してきた。　Alu elementの機能についてはいくつか報告があるが、報告例は少なく実際例の積み重ねが必要である。今回我々はβ-ケトチオラーゼ (ACAT1)欠損症、サクシニル-CoA:3-ケト酸CoAトランスフェラーゼ (OXCT1)欠損症におけるAlu elementについて1) Alu element間での組み換えによるDNA断片の重複、欠失誘導の実際例の解析　２）イントロン内のAlu elementのスプライシング（エクソン認識）に対する影響の検討を行ってAlu elementの遺伝性疾患の病態への関与、Alu elementのゲノムにおける意義について検討していきたい。